化療止吐藥 Aprepitant ( Emend)

癌症治療的處置方式中，化學治療為重要療法之一，癌症病人對於化學治療所產生的恐懼經驗，莫過於在治療過程中所產生的諸多副作用。其中，又以噁心及嘔吐對病人來說是最難忍受的副作用。無形中也是主治醫師在治療過程中的另一項考驗，若控制不佳，除了影響病人食慾及服藥順從性，進而產生的脫水、營養不良、血球指數不理想等，更可能造成藥物治療上的延遲，進而影響療效。化學治療引起的噁心嘔吐（chemotherapy-induced nausea and vomiting, CINV）可分為三種：1.急性（acute emesis），主要發生在投予化療藥品後1到2小時內就會發生，且在4到6小時便會達到高峰，通常給藥後24 小時內發生的噁心嘔吐皆會歸在急性發作；2.延遲性，主要發生在化學治療後的24小時，甚至是數天；3.預期性，通常出現在治療開始前，受到氣味、味道、視覺感受、思考影響，或是因焦慮而導致，且前次治療產生嚴重噁心嘔吐的病人更易發生。

藥理作用

1. Aprepitant具有獨特的作用模式，其對人類substance P neurokinin1(NK1)的接受體，具有選擇性與高度親合力的拮抗劑。

2. Aprepitant可以穿透進入腦部，並佔據腦部的NK1受體。臨床前研究顯示，aprepitant對中樞系統的作用時間很長，可以抑制cisplatin引起的急性期與延遲期的嘔吐，並可增強具止吐作用的5-HT3-受體拮抗劑ondansetron與皮質類固醇dexamethasone等對cisplatin所引起的嘔吐的抑制作用。

適應症

與其他止吐藥劑併用，可以防止由高致吐性及中致吐性癌症化療藥物在初次或重覆使用時所引起的急性或延遲性噁心與嘔吐。

使用建議：

1. EMEND得採用三天給藥的方式，併入包括一種皮質類固醇和一種5-HT3拮抗劑的治療療程一起使用。

2. EMEND的建議劑量為第一天在化學治療進行前一小時口服125mg，在第二天和第三天早晨每天服用一次80mg。

副作用

1. 整體而言，患者對Aprepitant的耐受性良好。

2. 常見之副作用包括打嗝(4.6%)、虛弱或無力(2.9%)、肝指數ALT值上升(2.8%)、便秘(2.2%)、頭痛(2.2%)、厭食(2.0%)。

禁忌

1. EMEND不可用於對此產品成分會過敏的病人。

2. EMEND不可與pimozide、terfenadine、astemizole或cisapride同時使用。Aprepitant對cytochrome P450 isoenzyme 3A4(CYP3A4)的抑制作用，會導致這些藥物的血中濃度升高，可能會引發嚴重或危及生命的反應。

注意事項

1. 當EMEND與主要經由CYP3A4酵素代謝的藥物併用治療患者時必須謹慎；有些化療藥物藉由CYP3A4酵素代謝。Aprepitant對CYP3A4的抑制作用，會導致這些併用藥物的血中濃度升高。

2. EMEND與warfarin一起使用，會導致縮短前凝血酶原時間(prothrombin time),以國際標準比值(International Normalized Ratio,INR)表示。長期接受warfarin治療的病患，每次化療週期結束EMEND的三天療程後，均應密切監控前擬血酶原時間(prothrombin tim INR)，以確立並維持所需的warfarin劑量。

3. 長期使用EMEND時可能降低口服避孕藥的功效。雖然尚未研究使用EMEND的三天療程對口服避孕效影響，但使用EMEND期間，應使用其他替代或輔助性避孕法。

4. 懷孕期間，只有當使用EMEND的潛在效益大於對母親與胎兒可能造成的危險時，才可使用EMEND。

5. EMEND可能會對喝母乳的嬰兒產生不良反應，所以必須考慮本藥品對母親的重要性，在停止哺乳或停止用藥之間作一選擇。

藥品保存方式

一般藥品應置於攝氏 15 ~ 25 度乾燥處所，冷藏藥品應置於攝氏 2 ~ 8 度冰箱內(勿冷凍)；如發生變質或過期，不可再食用。

參考資料

http://www.ktgh.com.tw/Medicament_tbDrug_Look.asp?CatID=124&ModuleType=Y&NewsID=63&Ordid=20168

http://www2.cch.org.tw/lungcancer/EMEND.htm