化療止吐药 Aprepitant ( Emend)
癌症治疗的处置方式中,化学治疗为重要疗法之一,癌症病人对于化学治疗所产生的恐惧经验,莫过于在治疗过程中所产生的诸多副作用。其中,又以恶心及呕吐对病人来说是最难忍受的副作用。无形中也是主治医师在治疗过程中的另一项考验,若控制不佳,除了影响病人食欲及服药顺从性,进而产生的脱水、营养不良、血球指数不理想等,更可能造成药物治疗上的延迟,进而影响疗效。化学治疗引起的恶心呕吐(chemotherapy-induced nausea and vomiting, CINV)可分为三种:1.急性(acute emesis),主要发生在投予化疗药品后1到2小时内就会发生,且在4到6小时便会达到高峰,通常给药后24 小时内发生的恶心呕吐皆会归在急性发作;2.延迟性,主要发生在化学治疗后的24小时,甚至是数天;3.预期性,通常出现在治疗开始前,受到气味、味道、视觉感受、思考影响,或是因焦虑而导致,且前次治疗产生严重恶心呕吐的病人更易发生。
药理作用
1. Aprepitant具有独特的作用模式,其对人类substance P neurokinin1(NK1)的接受体,具有选择性与高度亲合力的拮抗剂。
2. Aprepitant可以穿透进入脑部,并占据脑部的NK1受体。临床前研究显示,aprepitant对中枢系统的作用时间很长,可以抑制cisplatin引起的急性期与延迟期的呕吐,并可增强具止吐作用的5-HT3-受体拮抗剂ondansetron与皮质类固醇dexamethasone等对cisplatin所引起的呕吐的抑制作用。
适应症
与其他止吐药剂并用,可以防止由高致吐性及中致吐性癌症化疗药物在初次或重覆使用时所引起的急性或延迟性恶心与呕吐。
使用建议:
1. EMEND得采用三天给药的方式,并入包括一种皮质类固醇和一种5-HT3拮抗剂的治疗疗程一起使用。
2. EMEND的建议剂量为第一天在化学治疗进行前一小时口服125mg,在第二天和第三天早晨每天服用一次80mg。
副作用
1. 整体而言,患者对Aprepitant的耐受性良好。
2. 常见之副作用包括打嗝(4.6%)、虚弱或无力(2.9%)、肝指数ALT值上升(2.8%)、便秘(2.2%)、头痛(2.2%)、厌食(2.0%)。
禁忌
1. EMEND不可用于对此产品成分会过敏的病人。
2. EMEND不可与pimozide、terfenadine、astemizole或cisapride同时使用。 Aprepitant对cytochrome P450 isoenzyme 3A4(CYP3A4)的抑制作用,会导致这些药物的血中浓度升高,可能会引发严重或危及生命的反应。
注意事项
1. 当EMEND与主要经由CYP3A4酵素代谢的药物并用治疗患者时必须谨慎;有些化疗药物藉由CYP3A4酵素代谢。 Aprepitant对CYP3A4的抑制作用,会导致这些并用药物的血中浓度升高。
2. EMEND与warfarin一起使用,会导致缩短前凝血酶原时间(prothrombin time),以国际标准比值 (International Normalized Ratio,INR)表示。长期接受warfarin治疗的病患,每次化疗周期结束EMEND的三天疗程后,均应密切监控前拟血酶原时间(prothrombin tim INR),以确立并维持所需的warfarin剂量。
3. 长期使用EMEND时可能降低口服避孕药的功效。虽然尚未研究使用EMEND的三天疗程对口服避孕效影响,但使用EMEND期间,应使用其他替代或辅助性避孕法。
4. 怀孕期间,只有当使用EMEND的潜在效益大于对母亲与胎儿可能造成的危险时,才可使用EMEND。
5. EMEND可能会对喝母乳的婴儿产生不良反应,所以必须考虑本药品对母亲的重要性,在停止哺乳或停止用药之间作一选择。
药品保存方式
一般药品应置于摄氏 15 ~ 25 度干燥处所,冷藏药品应置于摄氏 2 ~ 8 度冰箱内(勿冷冻);如发生变质或过期,不可再食用。
参考资料
http://www.ktgh.com.tw/Medicament_tbDrug_Look.asp?CatID=124&ModuleType=Y&NewsID=63&Ordid=20168
http://www2.cch.org.tw/lungcancer/EMEND.htm